Pharmed
L-VIAVA 100MG 10ML N10 MEHLUL
L-VİAVA
Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adi: Levocarnitine
L-VİAVA Tərkibi
Təsiredici maddə: 1 flakonda 1,0 q və ya 2,0 q levokarnitin vardır.
Köməkçi maddələr: alma turşusu, natrium benzoat, natrium saxarin, “Portağal” ətirləndiricisi,
təmizlənmiş su.
Farmakoterapevtik qrupu
Həzm sisteminə və metabolizmə təsir göstərən digər vasitələr.
Aminturşular və onların törəmələri
ATC kodu: А16АА01.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakodinamikasi:
Karnitin hüceyrələrin təbii komponenti olub, orada enerjinin yaranması və nəqlində əsas rol oynayır. Karnitin
mitoxondrilərə uzunzəncirli yağ turşularının daxil olması və onların β-oksidləşmədə iştirak etməsi üçün
faktiki olaraq yeganə əvəzolunmaz faktor hesab olunur; bundan əlavə, karnitin adenin-nukleotid-translokaza
fermentinin modullaşması hesabına mitoxondrilər tərəfindən yaranan enerjinin sitoplazmaya nəql olunmasına
nəzarət edir.
Karnitinin daha yüksək konsentrasiyaları skelet əzələlərində və miokardda müşahidə olunur. Miokard
enerjinin alınması üçün müxtəlif substratları istifadə etmək qabiliyyətinə malik olmasına baxmayaraq, adətən,
yağ turşularından istifadə edir. Bu səbəbdən, karnitin ürəyin metabolizmində vacib rol oynayır, belə ki, yağ
turşularının oksidləşməsi ciddi şəkildə kifayət qədər maddənin olmasından asılıdır. Eksperimental tədqiqatlar
göstərmişdir ki, müxtəlif stress vəziyyətlərdə, kəskin işemiya, difteriyalı miokardit zamanı miokard
toxumalarında karnitin səviyyəsinin azalması müşahidə oluna bilər. Heyvanlar üzərində müxtəlif modellərdən
istifadə etməklə aparılan tədqiqatlarda ürəyin süni yaradılan müxtəlif funskional dəyişiklikləri zamanı
karnitinin müsbət təsir göstərməsi təsdiq olunmuşdur: kəskin və xroniki işemiya, ürək çatışmazlığı vəziyyəti,
difteriyalı miokardit fonunda ürək çatışmazlığı, medikamentoz kardiotoksiklik (propranolol, adriamisin).
Levokarnitin aşağıdakı patologiyalar zamanı terapevtik effektivlik nümayiş etdirmişdir:
- lipidlərin toplanması ilə miopatiya, Rey sindromu tipli qaraciyər ensefalopatiyası və/və ya proqressivləşən
dialatasion kardiomiopatiya kimi fenotiplərlə xarakterizə olunan karnitinin birincili çatışmazlığı.
- genetik mənşəli üzvü asiduriyaları olan pasiyentlərdə (propion asidemiya, metilmalon asiduriyası,
izovalerian asidemiya) və β-oksidləşmənin genetik qüsurları olan pasiyentlərdə ikincili karnitin
çatışmazlığı. Belə vəziyyətlərdə ikincili çatışmazlıq yağ turşusu efirlərinin toplanması ilə təzahür edir.
Faktiki olaraq endogen levokarnitin metabolizə oluna bilməyən müxtəlif yağ turşularına qarşı “bufer” kimi
təsir göstərir.
- intermittəedici hemodializə məruz qalan pasiyentlərdə karnitinin ikincili çatışmazlığı. Əzələlərdə
levokarnitinin azalması onun dializedici mayedə itirilməsilə müsbət korelyasiya edir.
Belə pasiyentlərdə hemodializ seansından sonra adətən müşahidə olunan əzələ simptomları levokarnitinlə
terapiya zamanı yaxşılaşır.
Farmakokinetikası:
Daxilə qəbulu zamanı levokarnitin bağırsaq bakteriyaları tərəfindən deqradasiyaya məruz qalır ki, bu isə
trimetilamin (TMA) və γ-butirobetainin əmələ gəlməsinə gətirib çıxarır. Dəyişilməmiş şəkildə sistem qan
axınına düşən preparatın miqdarı 10-20%-ə yaxın olduğu üçün hesab olunur ki, bağırsaq metabolizmi
levokarnitinin peroral dozasının təxminən 80-90% xaric olmasına cavabdehdir.
Bağırsaq metabolizminin məhsulları γ-butirobetain və TMA absorbsiya olunur, γ-butirobetain dəyişilməmiş
şəkildə sidiklə xaric olunur, TMA isə qaraciyər metabolziminin gedişi zamanı trimetilamin N-oksidə (TMAO)
çevrilir ki, bu isə az miqdarda TMA ilə birlikdə dəyişilməmiş şəkildə sidikdə aşkar olunur.
Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan və ya dializdə olan pasiyentlərdə levokarnitinin uzunmüddətli peroral qəbulu
qanda TMA və TMAO toplanmasına gətirib çıxara bilər və nəticədə trimetilaminuriya yarada bilər – patoloji
vəziyyət olub, pasiyentin sidiyində, nəfəslə verilən havada və tər ifrazatında kəskin “balıq qoxusunun” olması
ilə xarakterizə olunur.
İstifadəsinə göstərişlər
Birincili və ikincili karnitin çatışmazlığı;
Əks göstərişlər
Preparatın təsiredici maddəsinə və ya köməkçi maddələrdən hər hansı birinə qarşı hiperhəssaslıq.
Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
İnsulin və ya qlükozanın utilizasiyasını yaxşılaşdıran peroral hipoqlikemik vasitələr qəbul edən diabetli
pasiyentlərdə levokarnitinin istifadəsi hipoqlikemiyaya gətirib çıxara bilər, bu səbəbdən, belə pasiyentlərdə
hipoqlikemik terapiyanı vaxtında korreksiya etmək üçün qlikemiya səviyyəsini müntəzəm kontrol etmək
lazımdır.
Anamnezində qıcolma aktivliyi olan pasiyentlərdə levokarnitinin istifadəsi qıcolma tutmasının tezliyini və/və
ya ağırlıq dərəcəsini artıra bilər. Meyiledici faktorları olan pasiyentlərdə levokarnitinlə müalicə qıcolmalara
səbəb ola bilər.
Böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlərdə peroral istifadə üçün levokarnitinin təhlükəsizliyi və effektivliyi
nümayiş olunmamışdır. Ağır böyrək çatışmazlığı olan və ya dializdə olan terminal mərhələli böyrək
çatışmazlığı olan pasiyentlərdə levokarnitinin yüksək dozalarının uzunmüddətli peroral istifadəsi TMA və
TMAO potensial toksiki metabolitlərin toplanmasına gətirib çıxara bilər, belə ki, bu metabolitlər adətən
sidiklə xaric olunur. Belə vəziyyət levokarnitinin venadaxili yeridilməsi zamanı müşahidə olunmur.
Levokarnitin fizioloji maddə olub öyrəşmə və ya asılılığın yaranması riskinə gətirmir.
Yanaşı olaraq kumarin preparatları ilə terapiya qəbul edən pasiyentlərdə nadir hallarda MNO artması qeydə
alınmışdır. Antikoaqulyantlar ilə yanaşı terapiya və L-Viava preparatı qəbul edən pasiyentlərdə MNO və
koaqulyasiyanın digər müvafiq göstəricilərini hər gün göstəricilər stabilləşənə qədər, daha sonra – hər ay
yoxlamaq lazımdır.
Digər dərman vasitələrilə qarşılıqlı təsiri
Levokarnitin və kumarin preparatları arasında qarşılıqlı təsir istisna olunmur. Kumarin preparatları ilə yanaşı
terapiya qəbul edən pasiyentlərdə MNO artması kimi çox nadir hadisələr qeydə alınmışdır. L-Viava preparatı
və antikoaqulyantlar ilə yanaşı terapiya qəbul edən pasiyentlərdə MNO və ya koaqulyasiyanıın digər müvafiq
göstəricilərini hər həftə göstəricilər stabilləşənə qədər, daha sonra – hər ay yoxlamaq lazımdır.
Levokarnitinin hipokarnitinemiyanı induksiya edən preparatlar ilə (valproy turşusu, pivaley turşusu tərkibli
prodərmanlar, sefalosporinlər, sisplatin, karboplatin və fosfamid) eyni vaxtda istifadəsi nəticəsində karnitinin
böyrəklərlə xaricolması artdığı üçün levokarnitinin mənimsənilməsi azala bilər.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Fertillik:
Fertilliyin klinik tədqiqatlarında müsbət effektləri aşkar olunmuşdur və təhlükəsizliyinə dair problemlər aşkar
olunmamışdır.
Hamiləlik:
Reproduktiv tədqiqatlar siçovullar və dovşanlar üzərində aparılmışdır. Teratogen effektini sübut edən dəlillər
heç bir növdə aşkar edilməmişdir. Siçovullardan fərqli olaraq dovşanlarda makismal tədqiq olunan dozada
(600 mq/kq/gün) kontrol qrupu ilə müqayisədə postimplantasion itkilərin statistik dəyəri olmayan artımı qeyd
olunmuşdur. Bu nəticələrin insan üçün vacibliyi məlum deyildir. Hamilə qadınlarda müvafiq klinik tədqiqatlar
aparılmamışdır.
L-viava hamiləlik zamanı yalnız o zaman istifadə oluna bilər ki, ana üçün terapiyanın ehtimal olunan faydası
döl üçün potensial riskdən üstün olsun.
Laktasiya:
Levokarnitin ana südünün təbii komponenti hesab olunur. Südverən qadınlarda levokarnitinin istifadəsi
öyrənilməyib.
L-viava laktasiya dövründə yalnız o halda istifadə oluna bilər ki, ana üçün terapiyanın ehtimal olunan faydası
uşaq üçün karnitinin həddən artıq ekspozisiyasının yaratdığı potensial riskindən üstün olsun.
Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri
Preparat avtonəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsir göstərmir.
L-VİAVA İstifadə qaydası və dozası
Genetik xəstəliklər fonunda birincili və ikincili karnitin çatışmazlığı
Gündəlik peroral doza yaşdan və bədən kütləsindən asılıdır: körpələr və 12 yaşa qədər uşaqlar: 50-
100 mq/kq/gün. Preparatın qəbulu 50 mq/kq/gün dozadan başlamalıdır. Maksimal doza 3 q/gün təşkil edir
(30 ml). Böyüklərdə – 2-4 q xəstəliyin ağırlığından asılı olaraq və həkimin təyinatı nəzərə alınmaqla.
Hemodializ fonunda ikincili karnitin çatışmazlığı
Gündəlik peroral doza 1 q təşkil edir. Dializ günü preparat seansdan sonra qəbul edilməlidir.
L-Viava daxilə qəbul edilən məhlul yalnız durulaşdırıldıqdan sonra sutkada 2-4 dəfə olmaqla, bərabər ara
fasiləsiilə qəbul edilir. Birdəfəlik doza üçün məhlulun miqdarını bir stəkan suda həll etmək lazımdır.
Xüsusi qrup pasiyentlər
Böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlər:
Böyrəklərin funksiyasının ağır pozğunluğu olan pasiyentlər potensial toksiki metabolitlər TMA və TMAO
potensial toplanması riski ilə əlaqədar levokarnitinin yüksək dozaları ilə uzunmüddətli peroral müalicə qəbul
etməməlidir.
Yaşlı pasiyentlər:
Yaşlı pasiyentlərdə L-Viava preparatının dozasının dəyişdirilməsi və xüsusi ehtiyat tədbirləri tələb olunmur.
Klinik tədqiqatlarda müşahidə olunan təhlükəsizlik profili yaşlılarda və cavan insanlarda eynidir.
Diabetli pasiyentlər:
Qlükozanın utilizasiyasını yaxşılaşdıran insulin və ya peroral hipoqlikemik vasitələr qəbul edən diabetli
pasiyentlərdə levokarnitinin istifadəsi hipoqlikemiyaya gətirib çıxara bilər. Bu səbəbdən, belə pasiyentlərdə
hipoqlikemik terapiyanın vaxtında korreksiya edilməsi üçün qlikemiya səviyyəsini müntəzəm yoxlamaq
lazımdır.
Əlavə təsirləri
Müxtəlif mənbələrdən əldə olunan (klinik tədqiqatlar, ədəbiyyat və postmarketinq təcrübə) əlavə təsirlər
barədə məlumatlar aşağıda MedDRA orqanlar və orqanlar sinfi üzrə təsnifata uyğun olaraq sadalanmışdır.
Əlavə təsirlər hər bir sinif daxilində tezliyinə görə təsnif olunmuşdur. Hər bir kateqoriya daxilində əlavə
təsirlər onların ağırlıq dərəcəsinin azalması sırası ilə təqdim olunmuşdur. Əlavə təsirlərin tezlik parametrləri
aşağıdakı şəkildə müəyyən olunur: çox tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,lakin<1/10); bəzən
(≥1/1000,lakin<1/100); nadir (≥1/10000,lakin<1/1000); çox nadir (<1/10000); tezliyi məlum deyil ( əldə olan
məlumatlara əsasən qiymətləndirmək mümkün deyil).
Sinir sisteminə: bəzən – baş ağrısı; tezliyi məlum deyil – qıcolmalar1
, başhərlənmə, depressiya, paresteziya.
Ürək tərəfindən: tezliyi məlum deyil – səyrimələr.
Damarlara: bəzən – hipertenziya, hipotenziya.
Tənəffüs sisteminə, döş qəfəsinə və divararalığı orqanlarına: tezliyi məlum deyil – dispnoe.
Mədə-bağırsaq sisteminə: tez-tez – qusma, ürəkbulanma, diareya, qarında ağrı; bəzən – disgevziya,
dispepsiya, ağızda quruluq.
Skelet-əzələyə və birləşdirici toxumaya: bəzən – əzələ spazmları; tezliyi məlum deyil – miasteniya3
, əzələ
gərginliyi.
Ümumi pozğunluqlar və yeridilmə yerində dəyişiklik: bəzən – sinədə ağrı, anormal hisslər, pireksiya; nadir
hallarda – əllərdə və ayaqlarda şişkinlik, görmə pozulmaları, iştahanın azalması, bədən çəkisinin azalması və
artması.
Laborator və instrumental müayinələrin nəticələrinə təsiri: bəzən – arterial təzyiqin yüksəlməsi; çox nadir –
beynəlxalq normallaşdırma nisbətinin (BNN)4
artması.
1Peroral və ya venadaxili levokarnitin qəbul edən, qıcolma aktivliyi olan və ya olmayan pasiyentlərdə qıcolma hadisələri
barədə məlumat verilmişdir. Levokarnitinin istifadəsi qıcolma tutmasının tezliyini və/və ya ağırlıq dərəcəsini artıra bilər.
Meyiledici faktorları olan pasiyentlərdə levokarnitin ilə müalicə qıcolamlara səbəb ola bilər.
2Ağır böyrək çatışmazlığı olan və ya dializdə olan pasiyentlərdə levokarnitinin uzunmüddətli peroral qəbulu qanda
TMA və TMAO toplanmasına gətirə bilər, və nəticədə trimetilaminuriyaya səbəb ola bilər- patoloji vəziyyət olub,
nəfəslə verilən havada və tər ifrazatında kəskin “balıq qoxusunun” olması ilə xarakterizə olunur.
3Uremiyalı pasiyentlərdə miasteniyanın yüngül simptomları təsvir olunmuşdur.
4Kumarin preparatları ilə yanaşı terapiya qəbul edən pasiyentlərdə çox nadir BNN artması hadisələri qeyd olunmuşdur.
Şübhəli əlavə təsirlər barədə məlumatın verilməsi
Dərman vasitəsinin qeydiyyata alınmasından sonra şübhəli əlavə təsirlər barədə məlumatın verilməsi çox
vacibdir. Xəstədə dərman vasitəsinə qarşı ciddi əlavə təsir aşkar olunduqda və ya bu bənddə təsvir edilməyən
yeni əlavə təsir yarandıqda xahiş olunur bu barədə Milli Farmakonəzarət Sisteminə məlumat verəsiniz.
Doza həddinin aşılması
Levokarnitinin doza həddinin aşılması və uzunmüddətli istifadəsi diareya ilə müşayiət olunmuşdur.
Levokarnitin dializ yolu ilə asanlıqla qandan kənar edilir.
Buraxılış forması
10 ml məhlul, ağ rəngdə plastik qapaqla bağlanmış sarı rəngli şüşə flakonda. 10 flakon, içlik vərəqə ilə
birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
Aptekdən buraxılma şərti
Reseptsiz buraxılır.