Pharmed
GEPTRAL 400MG N20 TB
TƏSDİQ EDİLMİŞDİR
Azərbaycan Respublikası
Səhiyyə Nazirliyi
Farmakoloji və Farmakopeya
Ekspert Şurasının sədri
_____________ E.M.Ağayev
“__” _________ 2019-cu il
Dərman vasitəsinin istifadəsi üzrə təlimat (xəstələr üçün)
HEPTRAL® bağırsaqda həll olan örtüklü tabletlər
HEPTRAL®
Tərkibi
Təsiredici maddə: 1 tabletin tərkibində 400 mq ademetionin kationuna bərabər olan 760 mq
ademetionin 1,4-butandisulfonat vardır.
Köməkçi maddələr: susuz kolloidal silisium dioksid, natrium nişasta qlikolyatı (А tipli), maqnezium-
stearat, mikrokristalik sellüloza, metakril turşusunun etil akrilat sopolimeri,
makroqol 6000, talk, simetikon emulsiyası, polisorbat 80, natrium-hidroksid.
Təsviri
Ağ və ya sarımtıl rəngli, oval formalı örtükül tabletlərdir, çatları, “şapka” effekti və şişmiş formada
olmalı deyil.
Farmakoterapevtik qrupu
Həzm sisteminə və metabolizm proseslərinə təsir göstərən vasitələr.
АТС kodu: А16А А02.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakodinamikası
S-adenozil-L-metionin (ademetionin) – orqanizmin praktik olaraq bütün toxumalarında və mayelərində
olan təbii aminturşudur. Ademetioninin ilk növbədə insan və heyvan orqanizmində mühüm metabolik
proses olan bir çox transmetilləşmə reaksiyalarında koenzim kimi və metil qrupunun donoru kimi təsir
göstərir. Ademetioninin metil qruplarının köçürülməsi (transmetilləşmə) hüceyrənin fosfolipid
membranlarının əmələ gəlməsində baş verən mühüm metabolik prosesdir və membranların
axıcılığında müəyyən rola malikdir.
Ademetionin hematoensefalik baryeri keçmə xüsusiyyətinə malikdir. Ademetioninin yüksək
konsentrasiyaları katexolaminlərin (dopamin, adrenalin, noradrenalin), indolaminlərin (serotonin,
melatonin) və histaminin metabolizminə təsir göstərməklə, beyin toxumaları üçün vacib olan
transmetilləşmə proseslərinə təsir göstərir.
Ademetionin transsulfurlaşma reaksiyalarında fizioloji sulfurlaşmış birləşmələrin (sistein, taurin,
qlutation, koenzim A və digərlərinin) əmələ gəlməsində onların sələfidir. Qlutation çox güclü bir
antioksidant kimi qaraciyərin detoksikasiyası üçün vacib komponentdir. Ademetionin qaraciyərin
alkoqol və qeyri-alkoqol mənşəli zədələnməsi olan pasiyentlərin orqanizmində qlutationun səviyyəsini
artırır.
Fol turşusu və vitamin В12 ademetioninin metabolizm və bərpa olunma proseslərində essensial
(əvəzolunmaz) ko-nutrientdirlər.
Farmakokinetikası
Absorbsiya. İnsan orqanizminə venadaxili yeridilməsindən sonra adeometioninin faramakokinetik
profili toxumalarda paylaşma fazası tez və klirensi isə yarım xaric olunma dövrü 1,5 saat olmaqla
bieksponensial olur. Əzələdaxili yeridilməsindən sonra absorbsiya – 96 %, zərdabda maksimal konsentrasiya isə istifadədən 45 dəqiqə sonra baş verir. Ademetioninin bağırsaqda həll olan
tabletlərinin daxilə qəbulundan sonra (400-1000 mq) zərdabda yaranan maksimal konsentrasiyalar
qəbul olunmuş dozadan asılıdır və 3-5 saatdan sonra 0,5-1 mq/l təşkil edir. Əgər ademetionin qida
qəbulları arası peroral qəbul edilərsə, onun biomənimsənilməsi artmış olur. Zərdabda olan
konsentrasiyalar 24 saat içində ilkin göstəricisinə qədər düşür.
Paylanması. Paylanma həcmi 100 mq və 500 mq dozalı ademetionin üçün müvafiq olaraq 0,41 və
0,44 l/kq təşkil edir. Qan zərdabının zülalları ilə birləşməsi əhəmiyyət daşımır və ≤ 5 % təşkil
edir.
Metabolizm. Ademetioninin metabolik prosesi siklikdir və ademetionin sikli adlanır. Bu siklin ilkin
mərhələsində ademetionindən asılı olan metilaza ademetionini S-adenozilhomosisteinin sintezi üçün
lazım olan substrat kimi istifadə edir ki, bu da sonra S-adenozilhomosisteinhidrolazanın köməyi ilə
homosisteinə və adenozinə qədər hidrolizə olunur. Homosistein, öz növbəsində, metil qrupunun 5-
metiltetrahidrofolatdan köçürülmə nəticəsində metioninə geriyə transformasiya olunur. Son nəticədə,
metionin sikli tamamlayaraq ademetioninə çevrilə bilər.
Xaric olunma. Maddənin klirensini ilə bağlı aparılan sınaq zamanı sağlam könüllülərin radiaktiv
nişanə olunmuş (metil 14С) ademetioninin peroral qəbulundan sonra radioaktiv maddənin sidiklə xaric
olunması 48 saatdan sonra 15,5 ± 1,5 %, nəcislə xaric olunması isə 72 saatdan sonra 23,5 ± 3,5 %
təşkil edir və bu zaman davamlı pullarda maddənin təqribən 60 %-i orqanizmdə inkorporasiya
olunub qalır.
İstifadəsinə göstərişlər
Böyüklərdə, o cümlədən müxtəlif etiologiyalı xroniki hepatiti olan xəstələrdə qaraciyərdaxili
xolestaz və qaraciyərin sirrozu;
Hamilələrdə qaraciyərdaxili xolestaz;
Depressiv sindromlar.
Xroniki qaraciyər xəstəliyindən qaynaqlanan yorgunlugun aradan qaldirilmasi.
Əks göstərişlər
Metionin siklinə təsir göstərən və / və ya homosisteinuriya və / və ya hiperhomosisteinemiya yaradan
genetik defektlər (məsələn: sistationin betasintetazanın çatışmazlığı, В12 vitamininin metabolizminin
pozulması).
Preparatın tərkibində olan hər-hansı bir komponentə qarşı yüksək həssaslıq (“Tərkibi” bölməsinə bax).
Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Vitamin B12 və fol turşusunun çatışmazlığı ademetioninin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola
bildiyi üçün, risk qrupuna daxil olan pasiyentlərdə (anemiya, qaraciyər xəstəlikləri, hamiləlik və ya
digər xəstəliklər səbəbindən və ya vegetarianlıq kimi xüsusi qidalanmaya görə vitamin çatışmazlığı
təhlükəsi artmış olduqda) bu maddələrin zərdabda səviyyəsini yoxlamaq üçün mütəmadi olaraq qan
analizi aparılmalıdır. Çatışmazlıq aşkar olunduğu hallarda, ademetioninlə müalicə aparılmazdan əvvəl
və müalicə müddətində vitamin B12 və/ və ya fol turşusu ilə müalicə tövsiyə olunur. Risk qrupuna daxil
olan pasiyentlərdə göstərilən yoxlamaların aparılması mümkün olmadığı hallarda, bu dərman
preparatının istifadəsinə dair təlimata müvafiq olaraq vitamin B12 və fol turşusunu təyin etmək tövsiyə
olunur (bax “Farmakoloji xüsusiyyyətləri. Metabolizm”).
Bipolyar psixozu olan pasiyentlərə ademetioninin istifadəsi məsləhət görülmür. Ademetioninlə
müalicə zamanı pasiyentlərdə depressiyadan hipomaniya və ya maniya halına keçmə haqqında
məlumatlar daxil olub.
Depressiyanın müalicəsi üçün ademetioninin istifadəsinin effektivliyi qısamüddətli klinik sınaqlarda
nümayiş etdirilib (3-6 həftə). Depressiya zamanı ademetioninin 6 həftədən uzun müddətdə istifadəsinin
effektivliyi məlum deyil. Pasiyentlərə xəbərdarlıq edilməlidir ki, əgər ademetioninlə müalicə zamanı
onların xəstəliklərinin (depressiyanın) simptomları keçməzsə və ya daha da kəskinləşərsə, onlar bu
barədə həkimə məlumat verməlidirlər. Depressiyalı pasiyentlər adətən intihar və digər ciddi aktlar
etmə təhlükəsinə görə yüksək təhlükə qrupuna daxildirlər və buna görə də ademetioninlə müalicə
zamanı müalicənin effektivliyinə nəzarət etmək üçün onların xüsusi nəzarətə və daimi psixiatrik
yardıma ehtiyacları var.
Ademetionin qəbul edən pasiyentlərdə narahatlıq hissinin qısamüddətli yaranması və ya güclənməsi
haqqında məlumatlar daxil olub. Əksər hallarda müalicəni dayandırmağa ehtiyac olmayıb. Bəzi
hallarda isə dozanın azaldılmasından və ya müalicənin dayandırılmasından sonra narahatlıq hissi keçib
gedib.
Homosisteinin immunoloji analizinə olan təsir. Ademetionin homosisteinin immunoloji analizinə təsir
göstərir. Belə ki, ademetionin qəbul edən pasiyentlərdə analizin nəticələrində qan zərdabında
homosisteinin səviyyəsi səhv olaraq artmış göstərilir. Bunu nəzərə alaraq, belə pasiyentlərdə qan
zərdabında homosisteinin səviyyəsini təyin etmək üçün qeyri-immunoloji metodlardan istifadə etmək
məsləhət görülür.
Qaraciyər çatışmazlığı. Sağlam könüllülərlə qaraciyərin xroniki xəstəliklərindən əziyyət çəkən
pasiyentlərdə farmakokinetik xarakteristikalar arasında heç bir fərq yoxdur.
Presirrotik və sirrotik mərhələdə olan hiperammoniemiyalı ademetionin qəbul edən pasiyentlərdə
ammonyakın səviyyəsinə nəzarət olunmalıdır.
Böyrək çatışmazlığı. Müvafiq sınaqlar aparılmadığı üçün bu cür pasiyentlərdə ademetionin ehtiyatla
istifadə olunmalıdır.
İntihar/suisidal fikirlər. Depressiya suisidal fikirlərin və hərəkətlərin, intiharın hallarının (intihar və
bununla əlaqəli olan hallar) baş vermə təhlükəsinin artmasına səbəb ola bilər . Bu təhlükə
depressiyanın müalicəsi zamanı remissiyanın yaranmasına qədər davam edir. Müalicənin birinci
həftəsində və ya müalicə kursunun ilk həftələrində pasiyentlərin vəziyyətində əhəmiyyətli dərəcədə
yaxşılaşma müşahidə olunmaya bilər, buna görə də depressiyalı pasiyentlərin vəziyyətində yaxşılaşma
müşahidə olunana qədər onlara xüsusi nəzarət olunmalıdır.
Bu preparatın istifadə olunduğu digər psixi xəstəliklərdə də suisidal davranış təhlükəsinin artması baş
verə bilər. Bundan başqa, bu cür xəstəliklər ağır depressiyalarla əlaqədar ola bilər. Ağır depressiv
pozulmaları olan pasiyentlərin müalicəsi xüsusi ehtiyat tələb edir və digər psixi xəstəlikləri olan
pasiyentlərin müalicəsində olduğu kimi ehtiyat ölçüləri götürülməlidir.
Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri
Klomipramin qəbulu fonunda ademetionin qəbul edən pasiyentlərdə serotonin sindromunun yaranması
barədə məlumat mövcuddur. Belə hallarda ademetioninin rolu sırf nəzəri olsa da, onu serotoninin
geriyə tutulmasının selektiv inhibitorları, trisiklik antidepressantlar (məsələn: klomipramin), tərkibində
triptofan olan preparatlar və bitki mənşəli vasitələrlə birlikdə istifadəsi edərkən ehtiyatlı olmaq lazım-
dır.
Uyuşmazlığı
İnyeksiya üçün məhlulları, qələvi məhlullarla və ya tərkibində kalsium ionları olan məhlullarla
qarışdırmaq məsləhət görülmür.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Hamiləliyin üçüncü trimestrində (üç aylığında) ademetioninin yüksək dozalarda istifadəsi heç bir əlavə
reaksiyalara səbəb olmayıb. Ademetionin hamiləliyin birinci və ikinci trimestrində yalnız həkim
tərəfindən ana üçün faydanın/döl üçün təhlükəsinin diqqətlə qiymətləndirilməsindən sonra istifadə
olunmalıdır.
Laktasiya dövründə ademetionin yalnız preparatın faydasının körpəyə olan təhlükəsindən üstün ol-
duğu hallarda istifadə olunur.
Pediatriyada istifadəsi
Uşaqlarda ademetioninin istifadəsinin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən olunmayıb.
Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri
Bəzi pasiyentlərdə ademetioninlə müalicə zamanı başgicəllənmə halları yarana bilər. Belə hallarda
göstərilmiş fəaliyyət reaksiyalarının sürətinə təsir edə bilən simptomlar tam keçib gedənə qədər
nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və ya digər mexanizmlərlə işləməkdən imtina edilməlidir.
İstifadə qaydası və dozası
Müalicə adətən preparatın parenteral yeridilməsi ilə başlanır, sonradan isə preparatı tablet şəklində
qəbul etməklə davam etdirilir və ya əvvəlcədən tabletlər istifadə olunur. Tabletlərin gündəlik dozasını
2-3 qəbula bölmək olar.
Depressiya
Başlanğıc müalicə:
Venadaxili və ya əzələdaxili: tövsiyə olunan gündəlik doza bədən çəkisinin hər kq-na 5-12 mq təşkil
edir. Normal başlanğıc doza gündə 400 mq – 500 mq təşkil edir, ümumi gündəlik doza isə 15-20 gün
ərzində 800 mq-dan çox olmalı deyil.
Peroral (daxilə): tövsiyə olunan gündəlik doza bədən çəkisinin hər kq-na 10-25 mq təşkil edir. Normal
başlanğıc doza gündə 800 mq təşkil edir, ümumi gündəlik doza isə 1600 mq-dan çox olmalı deyil.
Dəstəkləyici müalicə:
Peroral: gündə 800 mq-dan – 1600 mq-a qədər
Qaraciyərdaxili xolestaz
Başlanğıc müalicə:
Venadaxili və ya əzələdaxili: tövsiyə olunan gündəlik doza bədən çəkisinin hər kq-na 5-12 mq təşkil
edir. Normal başlanğıc doza gündə 500mq təşkil edir, ümumi gündəlik doza isə 2 həftə ərzində 1000
mq-dan çox olmalı deyil.
Peroral (daxilə): tövsiyə olunan gündəlik doza bədən çəkisinin hər kq-na 10-25 mq təşkil edir. Normal
başlanğıc doza gündə 800 mq təşkil edir, ümumi gündəlik doza isə 1600 mq-dan çox olmalı deyil.
Dəstəkləyici müalicə:
Peroral: gündə 800 mq-dan – 1600 mq-a qədər
Müalicə müddəti xəstəliyin gedişindən və ağırlığından asılıdır və həkim tərəfindən fərdi qaydada təyin
olunur.
Tabletlər çeynənmədən qəbul edilməlidir. Heptral® tabletləri yalnız bağırsaqda həll olan xüsusi örtüyə
malikdir, buna görə də ademetionin onikibarmaq bağırsaqda xaric olur. Aktiv maddənin daha yaxşı
sorulması və tam müalicəvi təsir əldə etmək üçün preparatı qida qəbulları arasında istifadə etmək
məsləhət görülür.
Heptral® tabletini istifadədən dərhal əvvəl blisterdən çıxartmaq lazımdır. Tabletlərin rəngi ağ və ya
sarımtıl deyilsə (alüminium folqasının bütövlüyünün pozulması nəticəsində), onları istifadə etmək
məsləhət görülmür.
Ahıl yaşlı pasiyentlər
Klinik təcrübə əsasında ahıl yaşlı pasiyentlər və yaşı daha az olan pasiyentlərin müalicəsi zamanı
reaksiyalar arasında fərq aşkar edilməyib. Ahıl yaşlı pasiyentlərin müalicəsi qaraciyərin, böyrəklərin
və ya ürəyin funksiyalarının azalmasını, bunlarla əlaqədar olan patoloji halların mövcudluğunu və
digər dərman vasitələrinin istifadəsini nəzərə alaraq, tövsiyə olunan ən aşağı doza ilə başlanılmalıdır.
Əlavə təsirləri
Klinik sınaqlar zamanı ademetionini 2000-dən çox pasient istifadə edib. Ən çox müşahidə olunan
əlavə təsirlər: başağrısı, ürəkbulanma və ishaldır. Ademetioninlə (n=1922) klinik tədqiqatlar zamanı və
postmarketinq dövründə (“qəfil” məlumat) müşahidə olunan arzuedilməyən effektlər orqan, orqan
sistemi zədələnməsi və rastgəlmə tezliyinə uyğun olaraq aşağıdakı qaydada sadalanmışdır.
Arzuolunmaz təsirlərin rastgəlmə tezliyi aşağıdakı kimi təsnif edilir: çox tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥
1/100, < 1/10), bəzən (≥ 1/1000, < 1/100), tək-tək hallarda (≥ 1/10000, < 1/1000), nadir hallarda
(<1/10000)
Doza həddinin aşılması
Ademetioninin doza həddinin aşılması haqqında nadir hallarda məlumatlar daxil olub. Doza həddinin
aşılması hallarında pasiyentə nəzarət etmək və zəruri olan hallarda simptomatik müalicə aparmaq
tövsiyə olunur. Doza həddinin aşilmasi hallarında həkim yerli toksiloji mərkəzinə müraciət etməlidir.
Buraxılış forması
10 tablet, blisterdə. 2 blister içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
Saxlanma şəraiti
25°C-dən yuxarı olmayan temperaturda və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.
Yararlılıq müddəti
3 il.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.
Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.
İstehsalçı
AbbVie S.r.L., İtaliya / AbbVie S.r.L., Italy.
Ünvanı
S.R. 148 Pontina km 52 SNC – Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), İtaliya /
S.R. 148 Pontina km 52 SNC – Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.
Preparatın qəbulu zamanı arzu olunmaz halların yaranması və ya preparatın keyfiyətinə dair
şikayətlərinizlə “Abbott” şirkətinə (24 saat ərzində) xəbər verə bilərsiniz:
Əlaqə nömrələri: +380 44 498 6080 (Ukrayna).